atualizado em 30 de junho de 2026
O que é a USP <643> e por que ela é importante?
USP <643> é um capítulo geral da United States Pharmacopeia que fornece orientação sobre a medição do carbono orgânico total (COT) em águas farmacêuticas. Ele fornece um método padronizado para medir o COT, garantindo que a água farmacêutica atenda aos padrões de pureza exigidos. Ao medir o COT, os fabricantes farmacêuticos podem detectar a contaminação ou determinar a qualidade e a pureza da água usada no processo de fabricação, o que pode afetar a qualidade e a segurança do produto.
O COT serve como um dos dois testes de limite químico essenciais para validar o controle químico em sistemas de purificação de água. Ele é usado em conjunto com o teste de condutividade de água USP <645>, que mede especificamente contaminantes iônicos, para garantir que os padrões de qualidade da água sejam atendidos.
Quem é impactado pela USP <643>?
Algumas das indústrias e setores impactados pelo USP <643> são:
- Fabricantes de produtos farmacêuticos e biofarmacêuticos, incluindo pesquisa e desenvolvimento, e fabricantes de ingredientes
- Fabricantes de dispositivos médicos
- Laboratórios contratados de testes e controle de qualidade
- Fabricantes de sistemas e instrumentos de purificação de água
- Algumas instalações de saúde e veterinárias
Nota: Esta lista não é completa.
Visão geral das orientações e regulamentações do USP <643>
O capítulo fornece orientações sobre tecnologias e metodologias de medição de COT. Embora não endosse processos ou tecnologias específicos, ele exige que os métodos sejam capazes de discriminar entre carbono inorgânico e orgânico. Essa discriminação pode ser obtida tanto por medição indireta (determinando o carbono inorgânico e subtraindo-o do carbono total) quanto por medição direta (purgando o carbono inorgânico antes da oxidação). O teste de COT pode ser realizado on-line ou como um teste laboratorial off-line.
A orientação também esclarece que as medições de COT, embora capazes de detectar materiais orgânicos que poderiam suportar o crescimento microbiano, não podem substituir os testes de endotoxinas ou métodos de controle microbiológico. Embora o carbono orgânico possa funcionar como uma fonte potencial de nutrientes para microrganismos, os níveis de COT não têm relação direta com a atividade microbiológica de forma quantificável.
USP <643> para água purificada a granel
Para água purificada a granel, o capítulo descreve requisitos que incluem:
- Instrumentação com limite de detecção de ≤ 0,05 mg/L (0,05 ppm)
- Uso de água reagente com nível de COT ≤ 0,10 mg/L
- Procedimentos de preparação de recipientes e materiais de laboratório para reduzir ou evitar a contaminação
O teste de adequação do sistema é usado para demonstrar a adequação do instrumento para o monitoramento do COT. Os usuários devem determinar a frequência de adequação do sistema com base na criticidade da aplicação e na avaliação de risco do processo. O regulamento define uma solução fácil de oxidar (USP Sacarose Rs) e uma solução difícil de oxidar (USP 1,4-Benzoquinona Rss) para mostrar a adequação do instrumento em uma variedade de compostos. Deve-se notar que as boas práticas de fabricação (BPF) são importantes para a precisão da preparação da solução, pois soluções mal preparadas podem contribuir para falhas de adequação e causar investigações adicionais.
USP <643> para águas estéreis derivadas de água purificada a granel
Para água estéril, o USP <643> estabelece limites e requisitos de teste mais rigorosos, como água para injeção (WFI) ou água de processo incorporada como parte de produtos de inalação ou irrigação. Como esses produtos têm acesso direto à corrente sanguínea ou ao sistema respiratório, os riscos associados à contaminação são significativamente maiores. Os contaminantes orgânicos nesses produtos podem causar reações adversas graves, infecções ou respostas tóxicas. Além disso, compostos orgânicos nessas águas podem interagir com produtos farmacêuticos, potencialmente afetando sua estabilidade, eficácia ou segurança. O capítulo detalha limites de detecção de instrumentos mais rigorosos para águas estéreis e inclui procedimentos específicos para manuseio e teste de amostras. Ele também fornece orientação para preparar a adequação do sistema e soluções padrão para cada categoria de volume de recipiente.
Leia mais: Mudanças no carbono orgânico total em água estéril USP <643>
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Requisitos da USP <643> para amostragem, instrumentação, procedimentos e adequação do sistema
O capítulo detalha os requisitos para a amostragem, incluindo a preparação adequada do recipiente, os procedimentos de coleta de amostras representativas e o manuseio das amostras.
Os requisitos de instrumentação incluem demonstração regular da adequação do instrumento, requisitos específicos de limite de detecção para água a granel e estéril, além de opções para testes on-line e off-line.
Os procedimentos devem ser detalhados e documentados para incluir testes e cálculos passo a passo para calibração, adequação do sistema e análise de amostras.
Os requisitos de adequação do sistema incluem o uso de padrões de referência especificados, cálculo da eficiência da resposta, critérios de aceitação, bem como requisitos para verificação periódica do desempenho do sistema.
Leia mais: Qual é a diferença entre um sensor de COT e um analisador de COT?
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USP <643> e verificação de processos
A verificação de processos envolve:
- Demonstração de testes de adequação do sistema com uma eficiência de resposta de 85 a 115%
- Uso de padrões de referência especificados (USP 1,4-Benzoquinona RS e USP Sacarose RS)
- Demonstração periódica da adequação de instrumentos
- O controle de água reagente deve usar água com nível de COT ≤ 0,10 mg/L para testes de água a granel e pode exigir testes de condutividade para garantir a confiabilidade do método
- A escolha e a preparação do recipiente da amostra devem documentar os procedimentos de limpeza e verificação de modo a não introduzir contaminação
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O USP <643> não faz recomendações específicas para o seguinte:
- Desenvolvimento de processos: as organizações devem garantir que a amostragem realmente represente a qualidade da água
- Local: os testes podem ser realizados on-line, at-line ou em um laboratório
- Instrumentação: a escolha deve ser baseada na adequação, processo de fabricação e uso pretendido
As instalações devem equilibrar a eficiência e outras demandas operacionais ao implementar as diretrizes do USP <643>, o que torna a conformidade um desafio único para cada organização.
Leia mais: Qual é a diferença entre um sensor de COT e um analisador de COT?
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Podemos apoiá-lo com a conformidade USP <643>
Trabalhar com parceiros experientes especializados em testes de COT e monitoramento de sistemas de água pode ajudar a resolver quaisquer desafios que você tenha ao implementar o USP <643>, bem como o teste de condutividade USP <645>. Nossos especialistas podem fornecer orientação sobre como selecionar a instrumentação apropriada, aplicar procedimentos de teste apropriados e estabelecer POPs eficazes para documentação e conformidade.
Depois de selecionar a tecnologia adequada e em conformidade, a qualificação abrangente do instrumento e a validação do método devem ser concluídas antes que os dados possam ser usados para a tomada de decisões de qualidade. Nossa experiência líder no setor garante que você seja apoiado com estratégias completas de validação e implantação de métodos. Com décadas de experiência especializada, refinamos esses processos para atender aos mais rigorosos requisitos regulatórios, mantendo a eficiência operacional.
Melhorias modernas de eficiência agora permitem testes duplos de COT e condutividade para conformidade com USP <643> e <645> a partir de uma única amostra usando frascos especializados que evitam lixiviação iônica e contaminação por CO2. Essa abordagem melhora a integridade da amostra enquanto reduz o tempo de análise em comparação com os métodos tradicionais.
Além disso, muitas instalações adotaram o monitoramento on-line da água para testes em tempo real (RTT), eliminando a necessidade de amostragem manual e simplificando o processo de controle de qualidade. Essa implementação de tecnologia analítica de processo (PAT) fornece medição imediata dos atributos de qualidade e demonstra o controle do processo em um estado validado, particularmente quando se usa tecnologia condutométrica de membrana compatível.
Para obter mais informações sobre conformidade de COT, transição para testes em tempo real ou melhoria da eficiência dos testes de COT USP <643>}: