Use esse roteiro para mudar para um teste em tempo real para ter mais controle sobre a qualidade da água
A indústria farmacêutica está cada vez mais veloz. Com mudanças para ensaios clínicos descentralizados e medicina de precisão marcando o começo da era da Pharma 4.0 para fabricação, a indústria precisa gerar resultados de saúde positivos para pacientes em um ritmo mais rápido e com igual ou maior precisão. Além disso, as instalações industriais do futuro precisam de flexibilidade para se adaptarem às mudanças de demandas de produção e à tecnologia analítica de processo (PAT) para assegurar o controle dos processos de fabricação.
A qualidade é um fator que ainda limita a rapidez pela qual as operações farmacêuticas podem produzir e distribuir produtos terapêuticos para o mercado, pois muitos ensaios de qualidade demoram vários dias para apresentar resultados. Ganhar velocidade sem comprometer as normas de qualidade ou a conformidade exige a otimização das eficiências enquanto os riscos são mitigados ou eliminados.
Uma área pronta para melhorias é o monitoramento de água para uso farmacêutico. A água é usada em instalações farmacêuticas — como ingrediente de produtos finais ou de produtos intermediários ou de processos, como limpeza — e deve ser submetida a testes para detecção de impurezas e contaminação, como carbono orgânico total (COT), condutividade, endotoxinas e biocarga. Portanto, a velocidade e a frequência da testagem da água é crucial para produção e controle de qualidade eficientes.
A testagem em tempo real (RTT) promete uma via acelerada para controle de qualidade e mais eficiência. A RTT incorpora instrumentos on-line que permitem a liberação de água ultrapura na produção em tempo real, evitando atrasos desnecessários e perda de produto.
Os instrumentos on-line há anos atendem a aplicações de monitoramento e controle de processos, por meio de pacotes de qualificação de instalação, de operação e de desempenho (IQ, OQ e PQ). Agora com a ambição de liberar água na produção com base nos dados de um instrumento on-line, os provedores de soluções estão começando a desenvolver e dar suporte a instrumentos on-line em aplicações RTT, com pacotes adicionais de suporte de validação necessários para alinhamento com a regulamentação em termos de RTT-ASTM E2656. A RTT é atualmente compatível com COT e testagem de condutividade, e é uma questão de tempo até que surjam tecnologias on-line eficientes e viáveis para testagem de endotoxinas e testagem de biocarga. Assim que existirem plataformas eficazes e on-line para testagem de biotoxinas e biocarga, pacotes de validação serão desenvolvidos para compatibilidade RTT também para esses atributos de qualidade.
Canais de produto em desenvolvimento aumentam os riscos associados à distribuição condicional de água
À medida que os fabricantes de produtos farmacêuticos ampliam as operações para responder a uma demanda em rápida evolução, principalmente em novos produtos terapêuticos, eles precisam otimizar a eficiência de P&D e dos processos de produção. Ainda assim, quando as equipes de controle de qualidade da indústria farmacêutrica conduzem testagem de qualidade da água, eles costumam esperar de um dia a até duas semanas para receber os resultados, dependendo do tipo de teste. Como resultado, muitas empresas farmacêuticas tomam decisões com base em riscos para melhorar a velocidade de chegada ao mercado ao liberar condicionalmente água na produção, presumindo que esta será aprovada na testagem necessária. Por meio da coleta de dados históricos suficientes, as empresas farmacêuticas aceitam o risco enquanto esperam a confirmação de resultados de teste aceitáveis.
Contudo, se a água não for aprovada, os atrasos resultantes podem durar dias ou semanas e custar milhões. Este é um risco calculado que as indústrias farmacêuticas assumem regularmente para otimizar o tempo de atividade da produção. Ainda assim, isso ameaça os cronogramas e os orçamentos e pode potencialmente resultar no efeito oposto — atrasando impactos positivos na saúde dos pacientes.
A RTT aborda diretamente esse tipo de risco, no entanto, quando as empresas buscam implementá-la, é essencial seguir um roteiro comprovado para assegurar o sucesso agora e no futuro. Veja como começar.
Roteiro de testagem em tempo real
Ao trabalhar com muitos clientes farmacêuticos em todo o mundo, por anos, a Veolia Water Technologies & Solutions desenvolveu um roteiro de RTT com instrumentos Sievers para assegurar a boa implementação. No entanto, os fabricantes buscam mais do que a instalação simplificada de instrumentos: eles precisam de soluções completas que englobem requisitos regulatórios, gestão de dados e eficiência em toda a empresa. A integração de práticas de testagem em tempo real pode ser decomposta em cinco fases, como mostrado abaixo.
Fase I: Organizar e definir. Do mesmo modo que qualquer projeto voltado a negócios, as empresas precisam identificar e justificar uma necessidade e compreender o ROI para um projeto de RTT. Ao formar uma equipe dedicada ao sucesso do projeto, os líderes devem assegurar que esta seja multifuncional, incluindo pessoas de controle de qualidade, controle de processo, instalações e validação, por exemplo.
Fase II: Avaliação de risco. Esteja a empresa migrando de um instrumento de laboratório ou de um instrumento on-line diferente, avaliar as operações atuais ajudará a determinar se uma nova direção produzirá resultados melhores. Esta fase inclui escolher tecnologia e identificar onde o instrumento on-line será colocado no ciclo de água dos operadores. As equipes de implementação devem entender onde, no ciclo de água, é mais indicativo de qualidade de água em cada ponto de uso. Com frequência será perto do retorno para o tanque ou reservatório no qual a água é armazenada porque, em teoria, a água atravessou todas as partes do ciclo e qualquer contaminação ao qual esteve exposta será detectada.
Fase III: Implementação/Validação. Esta fase tem mais a ver com a mitigação de risco da migração do que com a implementação de fato. Esta fase pode ser dividida em validação de método e de processo. A validação de método exige um novo instrumento a ser validado para fins de monitoramento e controle, comumente chamado de qualificação de instalação, de operação e de desempenho. A primeira etapa da validação de processo é a transferência de método, um estudo de transição mais direcionado, no qual o desempenho de um instrumento de laboratório é documentado e migrado para um instrumento on-line. Esta etapa identifica da perspectiva regulatória, com base na nomografia da farmacopeia dos EUA (USP) 1225, se o novo equipamento está adaptado ao uso pretendido. Além disso, os provedores de solução costumam fornecer normas de compatibilidade ou exatidão e precisão para comparação de resultados de um instrumento de laboratório com o mais recente instrumento on-line. A próxima etapa de validação de processo consiste em estabelecer a equivalência do sistema de medição, uma etapa regulamentada com base na American Society for Testing and Materials (ASTM) E2656-16. É essencial validar se o desempenho do instrumento on-line é equivalente ou superior ao instrumento de laboratório, o que significa que as medições do instrumento on-line devem ser inferiores às medições do laboratório. A última etapa de validação do processo continua com um estudo de comparabilidade do ponto de uso (POU) para mitigar o risco associado a um instrumento único que monitora todo o ciclo de água.
Fase IV: Registro e tratamento de dados. Frente a precupações e regulamentações cada vez mais importantes em relação à integridade, à segurança e à transferência de dados, é ideal ter um software capaz de tratar e transferir dados a um laboratório de controle de qualidade. As práticas de laboratório exigem a coleta entre um a cinco pontos de dados em um só frasco. Uma prática on-line permite a coleta em vários pontos de dados. Alguns provedores de solução associam plataformas de software a instrumentos on-line para viabilizar a revisão e a aprovação de verificação em tempo real dos dados gerados continuamente com o uso de aplicações de RTT. Durante esta fase, também é crucial que as equipes estabeleçam limites de ação e alertas, considerando o impacto que falhas nos testes podem causar nas operações e desencadear uma investigação mais aprofundada.
Fase V: Manutenção Esta fase é composta de várias etapas, começando pelo estabelecimento de redundância. Por exemplo, fabricantes migrando de práticas de laboratório para instrumentos on-line devem poder recorrer a amostras de laboratório se houver uma falha e, ainda, ter um procedimento operacional padrão em vigor para fazer isso. Na mesma ótica, eles devem também estabelecer cronogramas de manutenção preventiva para o instrumento on-line e procedimentos de investigação (com base nas diretrizes da FDA) para quando obtiverem resultados fora da especificação (OOS).
Como implantar esse plano
Cronogramas para projetos de RTT podem variar amplamente. Os impactos causados pela COVID-19 e a rotatividade entre os talentos no setor fizeram da implementação de RTT uma alta prioridade para muitos. Empresas com projetos mais urgentes podem projetar a conclusão das cinco fases em três meses, mas projetos de menor prioridade podem levar até um ano. Como a maioria das fases acima é coordenada por equipes, eles precisam entender completamente se terão os recursos para concluir todo o projeto de RTT ou identificar de que modo uma parte externa pode ajudar no fornecimento de soluções.
A equipe de instrumentos Sievers trabalha com afinco para oferecer uma maior linha de opções de RTT a clientes do setor farmacêutico. Por exemplo, nossa plataforma DataShare Elite, vincula dados de todos os intrumentos, laboratoriais e on-line, em um só local centralizado para acesso prático e rápido aos resultados dos testes. Além disso, nosso Sievers M500, projetado levando em consideração a RTT, automatiza a amostragem enquanto aprimora a integridade e a segurança dos dados para testagem de COT.
Otimizar a eficácia enquanto continua a mitigar ou eliminar os riscos é uma necessdade para empresas farmacêuticas modernas que trabalham com dedicação para fornecer com mais rapidez tratamentos capazes de salvar vidas. Descubra como a Veolia pode ajudar sua equipe a integrar a RTT ao seu portfólio de tecnologia analítica de processo em pleno desenvolvimento aqui.
