O que os fabricantes precisam saber sobre mudanças regulatórias nos testes de endotoxinas
A segurança do produto é primordial na fabricação de produtos farmacêuticos e dispositivos médicos. Entre as medidas de segurança mais críticas está o teste de endotoxina bacteriana (BET), que detecta contaminantes potencialmente perigosos que podem causar reações graves nos pacientes. Essas endotoxinas, que são componentes das paredes celulares bacterianas, podem desencadear febres e condições com risco de vida se entrarem na corrente sanguínea por meio de produtos médicos contaminados.
Todos os medicamentos injetáveis, dispositivos médicos implantáveis e muitos outros produtos de saúde devem passar por rigorosos testes de endotoxina antes de chegar aos pacientes. Por meio século, a indústria contou com uma solução natural notável para detectar esses contaminantes: o sangue de caranguejos-ferradura. Este sangue contém Limulus Amebocyte Lysate (LAL), que tem uma extraordinária capacidade de detectar até mesmo traços minúsculos de endotoxinas bacterianas. A sensibilidade e a confiabilidade do teste LAL o tornaram o padrão ouro no controle de qualidade farmacêutica, protegendo inúmeros pacientes de contaminação prejudicial.
Antes do LAL, os fabricantes se baseavam em testes de pirogênio em coelhos, que eram menos precisos e levantavam preocupações éticas significativas. A descoberta das capacidades do LAL revolucionou o campo, oferecendo sensibilidade e confiabilidade sem precedentes na detecção de endotoxinas bacterianas. Esse avanço protegeu a segurança do paciente por décadas, estabelecendo as bases para o controle de qualidade farmacêutico moderno.
Agora, uma mudança significativa está transformando os padrões de como os fabricantes podem abordar esses testes vitais. O Comitê de Especialistas em Microbiologia da Farmacopeia dos EUA (USP) aprovou oCapítulo <86>, Teste de Endotoxinas Bacterianas Usando Reagentes Recombinantes, marcando uma nova era nos testes de endotoxinas. Essa mudança, que será implementada oficialmente em maio de 2025, abre as portas para alternativas sintéticas para alcançar os mesmos altos padrões de segurança, ao mesmo tempo em que aborda as preocupações de sustentabilidade sobre as populações de caranguejo-ferradura.
Este desenvolvimento marca um momento crucial em que a tecnologia avançada encontra a responsabilidade ambiental, mantendo os rigorosos padrões de segurança dos quais os pacientes dependem. Para os fabricantes, oferece novas oportunidades para modernizar seus processos de teste, contribuindo para os esforços de conservação e expandindo o uso de métodos e materiais mais sustentáveis.
Uma mudança para alternativas sintéticas
A busca por alternativas sustentáveis ao teste LAL levou a duas inovações significativas nas últimas duas décadas: o fator C recombinante (rFC) e os reagentes em cascata recombinantes (rCR). Ambos os métodos eliminam a necessidade de sangue de caranguejo-ferradura com o objetivo de manter os mesmos altos padrões de detecção de endotoxinas.
O rFC foi introduzido há cerca de 20 anos como a primeira alternativa sintética. Ele usa uma versão clonada do Fator C, a primeira enzima no mecanismo de coagulação do sangue do caranguejo-ferradura. O método mais recente de rCR leva esse conceito adiante, incorporando todos os mecanismos envolvidos na reação de coagulação do sangue que imita o método cromogênico, em comparação com a abordagem de mecanismo único do rFC.
No entanto, a ampla adoção dessas alternativas sintéticas tem sido limitada pela exigência de testes extensivos de validação - um processo rigoroso que pode levar de seis meses a dois anos. Embora esse requisito de validação garanta segurança e eficácia, ele frequentemente impede as empresas de fazer a troca, com cerca de 95% dos fabricantes continuando a usar o teste LAL tradicional.
A aprovação do Capítulo USP <86> é um passo importante para remover essa barreira. Ao adicionar técnicas que usam reagentes sintéticos aos testes compendiais atuais - o que significa que o uso de reagentes recombinantes será reconhecido como abordagens padrão - os fabricantes podem adotar esses procedimentos como métodos alternativos. Essa mudança mantém o compromisso da indústria com a segurança, ao mesmo tempo em que reduz significativamente o tempo e os recursos necessários para implementar métodos de teste sustentáveis.
Para os fabricantes, isso significa que eles agora podem escolher entre testes LAL tradicionais e alternativas sintéticas com base em suas necessidades específicas e metas de sustentabilidade, em vez de serem dissuadidos pelo processo de validação. Uma avaliação que mostre a adequação de métodos para produtos específicos, como testes de interferências, será adequada. Esta abordagem harmoniza-se com as orientações definidas na <85>. Essa mudança está alinhada com as crescentes iniciativas da indústria para reduzir a dependência de produtos derivados de animais, mantendo os mais altos padrões de segurança do produto.
Os analisadores Sievers estão prontos
À medida que os fabricantes se preparam para o Capítulo <<86>> da USP, as soluções tecnológicas estão evoluindo para atender às necessidades tradicionais e emergentes. A plataforma automatizada de detecção de endotoxinas Sievers Eclipse exemplifica a adaptabilidade, oferecendo suporte a testes LAL convencionais e alternativas sintéticas, enquanto reduz significativamente o consumo de reagentes.
O design inovador da plataforma aborda os desafios persistentes do setor: a natureza demorada e propensa a erros dos métodos de teste tradicionais. Enquanto o teste convencional de placas de 96 poços requer quase uma hora de tempo de configuração e pipetagem manual, a plataforma Eclipse reduz isso para menos de 10 minutos por meio da automação. A elevada eficiência vem de seu avançado sistema microfluídico, que automatiza a distribuição de amostras e as curvas padrão, exigindo menos de 30 etapas de pipetagem em comparação com o 200+ tradicional.
Talvez o mais significativo, a plataforma Eclipse consegue essas melhorias usando 90% menos reagente do que os métodos tradicionais. Essa redução drástica se aplica ao uso de LAL convencional ou alternativas sintéticas, tornando-se uma ferramenta valiosa para fabricantes focados em sustentabilidade e eficiência.
A Veolia mantém uma equipe dedicada da Sievers especializada em aplicações de teste de endotoxinas. Essa equipe fornece suporte abrangente para as necessidades de implementação, desenvolvimento de métodos e testes contínuos, ajudando os fabricantes a otimizar seus processos, independentemente do método de teste que escolherem empregar. Entre em contato com a equipe da Sievers para saber como nossos especialistas podem apoiar suas necessidades de teste de endotoxinas.
